Лечение гиперандрогении у женщин. Антиандрогены.

ЛекарстваДля лечения гиперандрогении у женщин как основного фактора формирования угревой болезни, должны использоваться препараты, подавляющие гиперандрогению или иначе антиандрогены . В этом плане наиболее широко применяются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В состав всех КОК входят 2 компонента:

  • Этинилэстрадиол. По количеству этого компонента все КОК подразделяются на высокодозированные  (50 мкг этинилэстрадиола/сут), низкодозированные (30-35 мкг/сут) и микродозированные (15-20 мкг/сут)
  • Гестагеновый компонент. Синтетические гестагены, которые входят в состав КОК, могут быть производными или тестостерона (19-норстероиды), или прогестерона (ципротеронацетат и др), или спиронолактона (дроспиренон)

Действие синтетического этинилэстрадиола максимально приближено к действию эстрадиола. Этинилэстрадиол блокирует выброс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов  гипофиза, подавляя овуляцию, способствует пролиферации эндометрия (слизистой оболочки матки), стимулирует синтез белков печени. Побочный эффект – задерживает натрий и воду в организме в результате активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Свойства гестагеновых компонентов зависят от структуры.   Побочное действие гестагенов – производных  19- норстероидов проявляется в остаточной андрогенной активности:

  • Стимулируют андроген-рецепторы
  • Вытесняют тестостерон из связи с ССГ и тем самым повышают уровень свободного тестостерона в крови
  • Угнетают выработку ССГ в печени, также повышая концентрацию свободного тестостерона

Проявляется это появлением  угревой сыпи,   повышением уровня холестерина и  риска развития атеросклероза, повышением риска развития сахарного диабета и усилением анаболических процессов в организме, наращивания мышечной или жировой массы.

С учётом действия гестагенового компонента для лечения акне рекомендованы следующие препараты.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), обладающие антиандрогенной активностью.

В дерматологической практике с учётом противоугревого действия применяются КОК, содержащие гестагеновый компонент с антиандрогенной активностью. К ним относятся препараты, которые выпускает немецкая компания “Schering”:

  • “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
  • “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
  • “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона),
  • “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата).

Все перечисленные препараты зарегистрированы в Российской Федерации.

Диане-35.

Ципротеронацетат (гестагеновый компонент), входящий в состав «Диане-35», совместно с этинилэстрадиолом подавляет:

  • выброс лютеинизирующего гормона гипофизом,
  • выделение андрогенов яичниками, надпочечниками.

Ципротеронацетат.

  • не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим,ССГ), и не повышает уровень свободного тестостерона в крови,
  • более того, он способствует выработке ССГ печенью, тем самым снижая уровень свободного тестостерона в крови,
  • наиболее важно, что ципротеронацетат блокирует кожные рецепторы к андрогенам и  не даёт дигидротестостерону  (самый активный андроген, который и является стимулятором образования кожного сала, вызывающего угревые высыпания) связываться с ними,
  • а также подавляет активность фермента 5альфа-редуктазы 1 типа, блокируя образование дигидротестостерона из тестостерона.
  • Обладая периферическим воздействием ципротеронацетат подавляет андрогены не только яичников и надпочечников, но также и те, которые образуются в коже и жировой ткани.

Для повышения эффективности лечения “Диане-35” назначают в сочетании с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” принимают начиная с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня, делая 7-дневный перерыв. В течение первых 15 дней цикла назначают “Андрокур” в  дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта, переходя затем на монотерапию “Диане-35”

Жанин.

В состав препарата «Жанин»  в качестве гестагенового компонента входит  диеногест. Его действие сходно с действием естественного прогестерона. Антиандрогенное действие «Жанина» заключается в следующем:

  • Подавляет продукцию андрогенов в яичниках.
  • Подавляет действие фермента  5альфа-редуктазы 1 типа в коже.
  • Не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим, ССГ).
  • Способствует образованию ССГ в печени и снижению уровня свободного тестостерона в крови.

«Жанин» не влияет на синтез гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ.

Ярина.

Гестаген дроспиренон – производное спиронолактона. Спиронолактон (торговое наименование в России  верошпирон) блокирует кожные  рецепторы к андрогенам. В этом проявляется его антиандрогенное действие.  Но способность дроспиренона блокировать рецепторы к андрогенам немного ниже, чем у ципротеронацетата (гестагеновый компонент «Диане-35).

Спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, поэтому для лечения угревой болезни  рекомендован к приёму женщинам старше 30 лет в суточной дозе 200 мг в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами (для нормализации менструального цикла). Немецкий препарат «Ярина» содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и обеспечивает противоугревой эффект без тех побочных эффектов, которые вызывает монотерапия спиронолактоном. Препарат «Ярина»:

  • блокирует кожные  рецепторы к андрогенам (действие дроспиренона),
  • подавляет синтез фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ)  гормонов гипофиза,
  • не вытесняет тестостерон из связи с ССГ,
  • стимулирует синтез ССГ в печени, самым снижая уровень свободного тестостерона в крови.

Дроспиренон  подавляет  ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому препарат «Ярина» рекомендуется женщинам с обострением угревых высыпаний во второй половине менструального цикла (за счёт отёка тканей фолликула) и страдающим увеличением массы тела, отёками за счёт задержки жидкости в организме. Задерживают жидкость в организме комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входит эстрадиол, прогестерон и этинилэстрадиол, которые активируют ренин-ангиотензин-альдостероновой систему.

Система оценки тяжести угревой болезни (акне).

1 степень – наличие комедонов (чёрных точек) и  не более 10 папул (плотные узелки на коже).

2 степень – наличие комедонов, папул и не более 5 пустул (гнойничков).

3 степень – наличие комедонов, сыпь из папул и пустул и до 5 узлов.

4 степень – выраженное воспаление в глубоких слоях кожи с множественными болезненными узлами и кистами.

Исследования показывают, что «Диане-35» показан женщинам с третьей степенью тяжести угревой болезни, а «Жанин» - со второй степенью. Тем же, кто отмечает обострение во вторую половину менструального цикла, лечение рекомендуется начинать с «Ярины». Следует понимать, что видимое улучшение наступит после третьего месяца лечения. Перечисленные препараты нормализуют менструальный цикл и  не вызывают увеличение массы тела, а «Ярина» даже способствует его снижению. Лечение следует продолжать не менее полугода.

Перед тем, как начать лечение угревой болезни комбинированными оральными контрацептивами, рекомендуется  пройти лабораторное обследование на гормоны, которые регулируют менструальный цикл - ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон, пролактин, тестостерон, ДЭА-сульфат).

Препараты «Диане-35», «Жанин» и «Ярина» рекомендованы женщинам с относительной гиперандрогенией и если приём  комбинированных оральных контрацептивов не дал желаемого эффекта в течение 4-5 месяцев, следует пройти обследование   на предмет абсолютной гиперандрогении (консультация гинеколога-эндокринолога, гормональный профиль, УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография черепа). Об относительной и абсолютной гиперандрогении читайте статью «Гиперандрогения у женщин». Для лучшего понимания материала познакомьтесь также со статьёй  «Влияние андрогенов на женский организм»

 

2 комментариев к “Лечение гиперандрогении у женщин. Антиандрогены.

  1. Морскую болезнь вызывают у меня люди, а не море. Но, боюсь, наука еще не нашла лекарства от этого недуга.

  2. А что только ОК можно это подавить? Вот я ищу как раз не гормональный препарат….Может пить таблетки против климакса. Повышает женские гормоны??