Гормональные препараты коры надпочечников

Глюкокортикоиды Кора надпочечников продуцирует почти 40 стероидных гормонов кортикостероидов - глюкокортикоиды (ГК), минералокортикоиды (МК) и химические соединения с эстрогенными и андрогенными свойствами. Эти вещества имеют важное биологическое значение, а гидрокортизон (кортизол) и альдостерон жизненно необходимы для человека.

Гормональные препараты коры надпочечников

Глюкокортикоиды - гидрокортизон, кортизон, 11-дегидрокортикостерон синтезируются в клетках средней пучковой зоны надпочечников. Выделение ГК регулируется передней долей гипофиза через адренокортикотропный гормон АКТГ. Как лекарственные средства используются синтетические аналоги гидрокортизона ацетат и гемисукцинат, кортизона ацетат, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, бетаметазон, др.

Фармакологические ГК влияют на основные виды обмена веществ:

  1. Усиливается глюконеогенез, растет уровень глюкозы в крови, задерживается утилизация ее тканями (антагонизм с инсулином), возрастает содержание гликогена в печени;
  2. Катаболическое действие: отрицательный азотистый баланс, уменьшение превращения аминокислот в белки, снижение интенсивности обмена нуклеиновых кислот и образования РНК. В результате развивается атрофия скелетных мышц, кожи, тормозятся процессы регенерации и заживления ран, тормозится синтез антител. Нарушается формирование тканей, замедляется рост.
  3. Глюкокортикоиды влияют на жировой обмен. Они увеличивают синтез глицерина и свободных жирных кислот в жировой ткани. Глицерин является субстратом глюконеогенеза. Свободные жирные кислоты используются как источник энергии и этим  сохраняют запасы глюкозы в тканях. Непропорционально откладывается жировая ткань на лице, плечевом поясе, животе (одно из проявлений кушингоида). В легких стимулируют синтез сурфактанта.
  4. В почках увеличивают реабсорбцию натрия и воды, повышают выведение из организма калия и кальция.
  5. Изменяют процесс гемопоэза: подавляют пролиферацию лимфоцитов, вызывают лимфопению, эозинопению, повышают продукцию эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофильных лейкоцитов.
  6. ГК стимулируют функцию сердечно-сосудистой системы: растет сократительная функция миокарда, систолический и минутный объем крови, чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам - адреналину, норадреналину, ренин-ангиотензиновой системе.
  7. ГК возбуждают или угнетают ЦНС.
  8. ГК стимулируют выделение пепсина, соляной кислоты.
  9. ГК влияют на все звенья аллергической реакции. Противоаллергическое действие тесно связано с иммунодепрессивным.

Механизм действия глюкокортикоидов.

- Противовоспалительное действие заключается в торможении синтеза классических медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов через подавление синтеза арахидоновой кислоты), снижают чувствительность тканей к ним в результате угнетения активности фосфолипазы А-2, гистамина, серотонина. Тормозят все фазы воспаления. ГК стабилизируют мембраны лизосом, предотвращают освобождение лизосомных ферментов с протеолитической активностью, в результате чего подавляется альтеративная фаза воспаления. Обусловливают спазм мелких сосудов, снижают их проницаемость. В зоне воспаления уменьшается количество и функциональная активность клеток макрофагов, лейкоцитов, фибробластов, др.  ГК замедляют активацию системы комплемента, свертывания крови и фибринолиза.

  1. Гипосенсибилизирующее, противоаллергическое действие ГК связано с торможением высвобождения гистамина в зоне воспаления и снижением чувствительности Н1-гистаминовых рецепторов к медиаторам аллергии.
  2. Иммуносупрессивное действие ГК связано с угнетением различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, активности Т- и В-лимфоцитов, подавлением синтеза иммуноглобулинов. Тормозят высвобождение из лимфоцитов и макрофагов гамма-интерферона и интерлейкинов, подавляют реакцию тканей на все цитокины.
  3. Противошоковое действие ГК заключается в росте концентрации катехоламинов в тканях, уменьшении высвобождения биогенных аминов (которые препятствуют снижению АД, венозного давления, сердечных сокращений). Разновидностью противошоковой терапии является антитоксический эффект ГК, важный компонент антистрессового их действия. Антитоксическое действие определяется активацией метаболической функции печени и уменьшением проницаемости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ).

 Механизм действия минералокортикоидов (МК).

Основным природным МК является альдостерон, синтетический его аналог - дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА, дескортерон, дескортон).

МК действуют на эпителиальные клетки почечных канальцев: увеличивают реабсорбцию воды и натрия в почечных канальцах, усиливают выведение калия, кальция, в меньшей степени - магния. Эффект развивается через 2-6 часов.

Альдостерон в 25-50 раз активнее, чем ДОКСА. Механизм контроля секреции альдостерона находится в юкстагломерулярном аппарате почек (ЮГА). Афферентные артериолы почек являются "рецепторами" объема, воспринимают сигнал пониженного АД. В ответ ЮГА секретирует ренин, который в плазме крови способствует образованию ангиотензина II, что стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Альдостерон в почках вызывает задержку натрия и воды, в дальнейшем увеличение объёма циркулирующей крови (ОЦК), АД, почечного кровотока. Развиваются отеки, возникает гипокалиемия. При тяжелой недостаточности кровообращения развивается вторичный гиперальдостеронизм.

Наиболее эффективными антагонистами альдостерона являются спиронолактон, альдактон, верошпирон.

Недостаточная секреция МК вызывает обезвоживание, снижение тонуса скелетных мышц, нарушение деятельности сердца, резкие изменения активности ЦНС, нарушение пигментации кожи (бронзовая кожа).

Показания к применению препаратов МК: недостаточность коры надпочечников, в т.ч. болезнь Аддисона, артериальная гипотония, язвенная болезнь желудка, миастения, адинамия.

Противопоказания: острая и хроническая недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, артериосклероз, стенокардия, гломерулонефрит, цирроз печени.