Механизм действия гормона инсулина заключается прежде всего в связывании его с рецепторами плазматической мембраны клеток-мишеней (в печени, жировой ткани, мышцах в первую очередь). Комплекс "инсулин-рецептор" путем эндоцитоза проникает внутрь клетки, где инсулин освобождается и запускаются клеточные механизмы его действия. В этом процессе принимают участие цАМФ, кальций, фруктозо-2,6-дифосфат. Рост активности последнего фермента способствует утилизации глюкозы из крови, образованию из нее жиров.
Кроме этого, растет обмен фосфолипидов, стимулируется активность внутриклеточных энзимов (гексокиназы, гликогенсинтетазы и др.) В плазме быстро снижается концентрация глюкозы, а в тканях увеличивается содержание гликогена. В дальнейшем комплекс "инсулин-рецептор" в клетках распадается под действием ферментов лизосом, рецептор возвращается на поверхность клетки, чтобы прореагировать с другой молекулой инсулина, а инсулин разлагается.
Фармакодинамика инсулина.
Действие инсулина направлено на обмен углеводов, белков, жиров, минералов. Основной биологический эффект инсулина - регулирующее влияние на углеводный обмен:
- - способствует активному транспорту глюкозы, других гексоз, пентоз через клеточные мембраны и утилизации их печенью, мышечной и жировой тканями;
- - стимулирует гликолиз, индуцирует синтез ферментов глюкокиназы, пируваткиназы, пентозофосфатный цикл;
- - повышает синтез гликогена, угнетает гликогенолиз, глюконеогенез.
Инсулин увеличивает образование жира:
- - стимулирует липогенез, образование глицерина и превращение его в триглицериды
- - активирует в жировых клетках синтез фосфолипидов, стимулирует биосинтез холестерина.
Инсулин способствует синтезу белков:
- - усиливает транспорт аминокислот в клетке;
- - активирует синтез нуклеиновых кислот, повышает содержание 3,5 нуклеотидазы, нуклеозидтрифосфатазы, в т.ч. в ядерной оболочке, где она регулирует транспорт м-РНК из ядра в цитоплазму.
- - параллельно с усилением анаболических процессов инсулин тормозит катаболические реакции распада белковых молекул.
Вследствие нормализации белкового, углеводного и жирового обмена в крови и в моче исчезают кетоновые тела, прекращается похудние, исчезает тяга к перееданию, растет детоксикационная функция печени и невосприимчивость к инфекциям.
- - Вместе с гормоном роста инсулин участвует в активации роста и развитии организма.
- - Нормализует обмен электролитов.
- - Инсулин предотвращает потерю организмом жидкости и ионов калия с мочой.
- - Инсулину свойственны иммуногенные и антигенные свойства.
Динамика действия инсулина
- - Очень быстрая (секунда) изменение мембранного транспорта глюкозы
- - Быстрая (минуты) активация (или торможение) ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы - гексокиназы, гликогенсинтетазы. Инсулин тормозит распад гликогена, липидов, глюконеогенез;
- - Медленно (минуты, часы) способствует поглощению аминокислот клетками;
- - Очень медленно (часы, сутки) происходит стимуляция синтеза РНК и ДНК.
Показания к применению препаратов инсулина: инсулинозависимый сахарный диабет, гипергликемическая кома. Также используют в лечении отдельных форм шизофрении (гипогликемические состояния), как анаболическое средство при кахексии, фурункулезе, тиреотоксикозе, снижении аппетита, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, хроническом гепатите.