Гиперандрогения (или гиперандрогенемия)- это повышенный уровень мужских половых гормонов андрогенов. Андрогены в разных концентрациях присутствуют и у мужчин и у женщин. Гиперандрогения у женщины приносит много проблем. Эта патология является наиболее частой причиной аменореи (отсутствия менструаций) и женского бесплодия.
Яичники у женщин состоят из фолликулов – яйцеклеток, окружённых слоями клеток. Избыточный уровень мужских половых гормонов андрогенов тормозит рост фолликулов и в итоге способствует их заращению (фолликулярной атрезии). Кроме того он провоцирует развитие фиброза капсулы яичников (фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани) и приводит их к состоянию поликистоза – образованию множественных кист (синдром поликистозных яичников).
Для того, чтобы понять эту сложную тему, необходимо запомнить следующие термины:
- - Гипоталамус - отдел головного мозга, высший центр регуляции, контролирующий обмен веществ, работу эндокринных и половых желез, место взаимодействия нервной и гормональной систем.
- - Гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга; под руководством гипоталамуса регулирует действие гормональной системы.
- - Нарушения центрального происхождения- значит нарушения регуляции со стороны головного мозга, то есть со стороны гипоталамуса и гипофиза. Проявляется это нарушением выделения гормонов гипоталамуса и гипофиза, которые действуют на гормональные железы, нарушая выделение в кровь их гормонов.
- - Надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками и состоящих из двух слоёв – внешнего- коркового и внутреннего- мозгового.
- - Проба с дексаметазоном – введение препарата с последующим лабораторным определением уровня андрогенов с целью определения источника гиперандрогении.
А также гормоны, которые задействованы в формировании гиперандрогенного синдрома:
- - Тестостерон, андростерон, андростендион - мужские половые гормоны, андрогены;
- - ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S) – андроген, гормон, который на 95% вырабатывается в надпочечниках и на 5% в яичниках;
- - Эстрадиол – основной из женских половых гормонов;
- - Пролактин - гормон гипофиза;
- - Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гормон гипофиза;
- - Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - гормон гипофиза;
- - Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - гормон гипофиза;
- - Кортизол - гормон коры надпочечников;
- - 17-гидроксипрогестерон - гормон надпочечников;
- - 17–кетостероиды – продукт обмена андрогенов, выделяется с мочой, по их концентрации составляют представление о концентрации андрогенов;
- - ССГ (секссвязывающий или стероидсвязывающий глобулин) – его функция транспортировать половые гормоны к органам.
Каковы же причины развития гиперандрогенного синдрома? Источником повышенной продукции андрогенов могут быть
- - яичники;
- - кора надпочечников.
Поэтому так и принято различать – яичниковую гиперандрогению и надпочечниковую гиперандрогению
I. Гиперандрогения яичниковая
Самая распространённая причина яичниковой гиперандрогении – синдром поликистозных яичников. Гораздо реже её может вызвать опухоль яичников, выделяющая андрогены.
Но какого бы происхождения не был повышенный уровень андрогенов, он всё равно ведёт к развитию синдрома поликистозных яичников.
А. Синдром поликистозных яичников
Его ещё называют синдром Штейна-Левенталя. В его основе лежит наследственный дефицит ферментов яичников. Андрогены, претерпевая ряд изменений, должны в организме женщины превратиться в женские половые гормоны эстрогены. Недостаток фермента блокирует это превращение и в результате в организме женщины накапливаются мужские половые гормоны андрогены. Продукция эстрогенов снижается и это снижение впрямую зависит от степени недостатка ферментов. Причём от того, какого именно фермента не хватает зависит, какие именно андрогены будут преобладать (тестостерон, ДЭА- сульфат, андростендион)
Ферменты, недостаток которых приводит к синдрому поликистозных яичников:
- - 19–гидроксилаза (накапливается тестостерон);
- - бетаол-дегидрогеназа (очень высокий уровень ДЭА-сульфата, андростендиона и менее высокий тестостерона);
- - 3-бетаол-дегидрогеназа (менее серьёзные изменения, уровень женских половых гормонов эстрогенов почти в норме).
Нарушение выработки женских половых гормонов в яичниках по принципу обратной связи ведёт к сбою цетральной регуляции (на уровне гипоталамуса и гипофиза).
В результате у больных синдромом Штейна-Левенталя выявляется следующий гормональный фон:
- - высокий уровень андрогенов (тестостерон, андростендион с преобладанием андростендиона);
- - увеличение уровня ЛГ при нормальном уровне ФСГ и пролактина;
- - соотношение ЛГ/ФСГ значительно увеличено (до 5 при норме менее 1,5);
- - уровень эстрадиола такой же как у здоровых женщин или снижен;
- - содержание ДЭА-сульфата в крови и 17- кетостероидов в моче в пределах нормы;
- - при пробе с дексаметазоном уровень 17-кетостероидов в моче снижается менее, чем на 50%, что подтверждает яичниковое происхождение гиперандрогении.
Б. Яичниковая гиперандрогенемия опухолевого происхождения.
Гормонально-активные опухоли яичников выделяют мужские половые гормоны – тестостерон, андростендион, ДЭА-сульфат. Основным проявлением опухолей яичников, выделяющих гормоны, является высокий уровень тестостерона в крови (в 10-12 раз выше нормы). Корелляции между содержанием тестостерона в крови и размерами опухоли обычно нет. При пробе с дексаметазоном содержание тестостерона в крови достоверно не изменяется.
Уровень женского полового гормона эстрадиола в крови обычно в норме или снижен. Но если опухоль одновременно выделяет и мужские и женские половые гормоны, то содержание эстрадиола повышено. Уровень гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ у таких пациенток находится в пределах нормы. Редко выявляют снижение ФСГ. В единичных случаях содержание ФСГ превышает норму. Уровень пролактина в крови часто повышен.
II Гиперандрогения и синдром поликистозных яичников центрального происхождения.
Синдром поликистозных яичников центрального происхождения обусловлен повышенным выделением в кровь гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ . Нередко такие нарушения регуляции со стороны головного мозга возникают как результат острой или хронической инфекции или интоксикации (частые ангины, ревматизм, туберкулёз), а также психической травмы. В крови увеличивается уровень ЛГ, может снижаться содержание ФСГ и как результат соотношение ЛГ/ФСГ достигает 3 и более. Для роста и развития фолликулов и наступления овуляции (выход яйцеклетки из яичника) этот показатель не должен превышать 1,5.
Значительную роль в развитии синдрома поликистозных яичников центрального происхождения имеет высокий уровень пролактина, которую обнаруживают у 30% пациенток с данным синдромом.
Изменение содержания ФСГ, ЛГ и пролактина ведёт к нарушеню стимуляции яичников, в результате уменьшается число созревающих фолликулов, нарушается выработка половых гормонов – увеличивается продукция основного мужского полового гормона тестостерона и снижается выработка основного женского гормона эстрадиола. У большей части пациенток наблюдается такой гормональный фон:
- - незначительное повышение уровня ЛГ;
- - снижение уровня ФСГ;
- - соотношение ЛГ/ФСГ в 4-5 раз выше нормы;
- - уровень пролактина в норме;
- - уровень тестостерона повышен;
- - уровень эстрадиола снижен или на нижней границе нормы;
- - содержание 17-кетостероидов в моче в пределах нормы;
- - уровень ДЭА-сульфата в крови в пределах нормы.
III Надпочечниковая гиперандрогения
Причины гиперандрогении надпочечникового происхождения:
- - адреногенитальный синдром (АГС) - наиболее частая причина;
- - опухоли надпочечников, выделяющие андрогены (встречаются редко).
Причина адреногенитального синдрома – отсутствие ферментов, которые в норме способствуют выработке гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов). Блокада выработки глюкокортикоидов ведёт к тому, что в крови накапливаются предшественники, из которых вырабатываются эти гормоны надпочечников (прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон). Организм использует их для избыточной продукции андрогенов.
Ферменты, дефицит которых приводит к развитию адреногенитального синдрома (АГС):
- - 21-гидроксилаза;
- - 11-бета-гидроксилаза;
- - 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа.
Блок этих ферментов приводит к развитию АГС уже в детском возрасте. У взрослых пациенток как правило наблюдается неполный, лёгкий дефицит ферментов, что не влечёт за собой ярких проявлений повышенной функции коры надпочечников.
Часто наблюдается комбинация надпочечниковых и яичниковых причин гиперандрогении, потому что сама по себе гиперандрогения способствует повышенному образованию андрогенов в яичниках вследствие стимуляции яичников гормоном гипофиза ЛГ. Об этом писалось выше.
Реже встречаются случаи надпочечниковой гиперандрогении, вызванной опухолями, выделяющими адренокортикотропный гормон (АКТГ). Такая патология называется болезнью Иценко-Кушинга.
Для лабораторной диагностики надпочечниковой гиперандрогении назначают следующие гормоны:
- - Тестостерон;
- - Андростерон;
- - ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S);
- - ФСГ;
- - ЛГ;
- - АКТГ;
- - Кортизол;
- - 17-гидроксипрогестерон;
- - ССГ.
ДЭА-сульфат на 95% синтезируется в надпочечниках и только на 5% в яичниках. Поэтому определение его в крови позволит выявить происхождение андрогенов. Аналогичную диагностическую функцию выполняет определение 17-гидроксипрогестерона. Кроме того назначают пробу с дексаметазоном. Дексаметазон подавляет высвобождение АКТГ из гипофиза, а значит выключает стимулирующее действие АКТГ на выработку гормонов в коре надпочечников. Поэтому, если андрогены имеют надпочечниковое происхождение, лабораторная диагностика выявит падение уровня андрогенов в крови.
IV Смешанная форма гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников.
Часто встречается сочетание яичниковых и надпочечниковых причин гиперандрогении. Повышенный уровень надпочечниковых андрогенов влечёт за собой усиленное образование андрогенов в яичниках. А высокое содержание в крови яичниковых андрогенов стимулирует гипофиз к усиленной продукции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Для тех, кто глубже хочет разобраться в процессе поясню, что не сам высокий уровень андрогенов ведёт к повышению ЛГ. Из андрогенов в процессе обмена веществ (особенно в жировой ткани) образуются женские половые гормоны эстрогены и именно их избыток (особенно одного из них – гормона эстрона) приводит к стимуляции гипофиза и выбросу ЛГ.
Лабораторная диагностика сочетанной формы синдрома поликистозных яичников предусматривает исследование широкого спектра гормонов:
- - тестостерон;
- - андростерон;
- - ДЭА-сульфат;
- - пролактин;
- - ФСГ;
- - ЛГ;
- - АКТГ;
- - кортизол;
- - 17-гидроксипрогестерон;
- - 17-кетостероиды;
- - ССГ.
Уровень ЛГ в крови повышен, но его повышение менее выражено, чем у больных с синдромом Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников). Содержание ФСГ снижено. Отношение ФСГ/ЛГ составляет в среднем 3,2 при норме менее 1,5. Уровень пролактина в норме. Уровень тестостерона умеренно повышен, а эстрадиола снижен. Содержание 17-КС в моче и уровень ДЭА-сульфата в крови повышены. Определение ДЭА-сульфата позволяет отдифференцинровать происхождение андрогенов (надпочечники или яичники).
Гиперандрогенный синдром у женщин является основной причиной выпадения волос и угревой болезни.Читайте об этом статьи "Почему выпадают волосы", "Гормоны и угревая болезнь", «Влияние андрогенов на женский организм», «Лечение гиперандрогении у женщин. Антиандрогены»
наверное это лучшее из всего что есть в интернете на эту тему,четко,информация полная.спасибо. мне понравилось
Здравствуйте. Очень познавательная информация. Можно узнать в каком диагностическом центре вы работаете
Оптимизация методов консервативного лечения больных с посттромботической болезнью нижних конечностей с синдромом диабетической стопы
Помогите разобраться с гормонами, врачи в футбол играют: гинеколог к эндокринологу и обратно.
Обратилась к врачу по причине скудности менструаций и увеличения роста волос по мужскому типу.
Тестест общий и ДГЭА-сульфат выше нормы, 17-альфа-оксипр. у верхней границы нормы, кортизол — норма, ЛГ и ФСГ не назначали сдавать.
По УЗИ миома матки, но одна из гинекологов говорила, что она не влияет на уровень гормонов, по УЗИ почки и надпочечники — в норме.
Принимаю уже полгода КОК с антиандр. эффектом, волосы как росли так и растут.
Анастасия, я отправила Вам ссылку для вопроса.
Добрый день!
Увеличены оба яичника, фолликул более 12 размеров до 9 мм, соотношение лг к фсг 0,56, оба гормона — в референсных значениях, но ближе к нижней границе первой фазы цикла. Поставили диагноз СПКЯ, может ли быть такое соотношение гормонов при СПКЯ? Тестостерон, пролактин, глюкоза, холестерин в норме. Кортизол — тоже в норме, но на верхней границе (535). Ожирение отсутствует, вес 47-49 кг при росте 166см, мне 26 лет. Присутствует гипоплазия матки. До приема ОК матка была нормальных размеров. Пила год. Ровно 3 месяца назад яичники были в норме и до этого тоже (пару раз на узи отмечали мультифолликулярность).
За 3 месяца ничем не болела…
Ах да — менструации не было 4 месяца уже, собственно 3 месяца назад узи по этоу поводу и делала. Тонкий эндометрий, очень тонкий — что тогда, что сейчас — до 3 мм.
Прошу дать рекомендации очень сильно, уже не пнимаю, куда кидаться, не верю врачам уже, кажется, что только навариться все хотят. Может быть, травы хоть какие-нибудь попить — для снижения стресса и наращивания эндометрия. И нормализации яичников… и да, глупости, конечно, но можно ли пить шалфей? Если у меня правда спкя, говорят, что нельзя при нем шалфей.
Мария, я отправила Вам ссылку для вопроса.
Здравствуйте! Помогите, пожалуйста, разобраться в моем диагнозе. Я очень часто болела лет с 10, с температурой до 40. И один раз мне не смогли сбить ее и укололи дексаметазон. Через 2 месяца у меня в 12 лет была первая менструация, которая длилась 3 недели, и выделения были как разбавленные водой. Потом через 2 недели была вторая менструация, подобная первой, длилась 2 недели. Мы обратились к врачу, назначили анализы: тестостерон свободный 11,6 при норме 1,0-5,2, тестеров общий 77,6 при норме 14,42-60,57, эстрадиол 45,4 при норме 44, ДГЭА-сульфат 239 при норме 8,6-169, 17-ОН-прогестерон 1,77 при норме 0,07-1,7. После пробы с дексаметазоном: ДГЭА-сульфат 79,5 при норме 16,6-242,7, 17-ОН-прогестерон 0,69. УЗИ: тело матки 32/20*20*29 мм, эндометрий 6 мм, правый яичник 37*24*36 мм с фолликулами 1,3 мм V=16см куб., левый яичник 29*22*27 мм V=8,6 см куб., Vср.= 12 см куб. Надпочечники не увеличены. УЗИ почки: правая почка опущена: нижний полюс достигает верхнего края подводной кости. Назначено лечение: преднизолон 1 таб.(5 мг)/день длительно.+ верошпирон курсом с 16 по 1 день цикла 25 мг 2 раза в день. Делали контроль УЗИ и гормонов — все было на верхней границе нормы. Где-то через год преднизолон убавить до 0,5 таб. Еще через год мы его самостоятельно очень медленно отменили, оставили только верошпирон. Пробовали отменить верошпирон, но тогда месячные прекращались. Сейчас мне 19 лет. Я сдала гормоны: тестостерон общий 73,2 при норме 8,4-48,0, АКТГ в норме, ДГЭА-сульфат в норме, 17-ОН-прогестерон на верхней границе нормы, тестостерон свободный 10,8 при норме 0,9-9,5, тестостерон биоактивный 25,3 при норме 1,7-21,8, прогестерон на верхней границе нормы; на 4 ДМЦ: ФСГ 4,9 при норме 3,5-12,5, ЛГ 20,51 при норме 2,4-12,6, эстрадиол в норме. Сейчас так же принимаю верошпирон.