Гиперандрогения (или гиперандрогенемия)- это повышенный уровень мужских половых гормонов андрогенов. Андрогены в разных концентрациях присутствуют и у мужчин и у женщин. Гиперандрогения у женщины приносит много проблем.  Эта патология  является наиболее частой причиной аменореи (отсутствия менструаций) и женского бесплодия.

Яичники у женщин состоят из фолликулов – яйцеклеток, окружённых  слоями клеток. Избыточный уровень мужских половых гормонов андрогенов тормозит рост фолликулов и в итоге способствует их заращению (фолликулярной атрезии). Кроме того он провоцирует развитие фиброза капсулы яичников (фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани) и приводит их к состоянию поликистоза – образованию множественных кист (синдром поликистозных яичников).

Для того, чтобы понять эту сложную тему, необходимо запомнить следующие термины:

• - Гипоталамус - отдел головного мозга, высший центр регуляции, контролирующий обмен веществ, работу эндокринных и половых желез, место взаимодействия нервной и гормональной систем.
• - Гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга; под руководством гипоталамуса регулирует действие гормональной системы.

• - Нарушения центрального происхождения- значит нарушения регуляции со стороны головного мозга, то есть со стороны гипоталамуса и гипофиза. Проявляется это нарушением выделения гормонов гипоталамуса и гипофиза, которые действуют на гормональные железы, нарушая выделение в кровь их гормонов.
• - Надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над  почками и  состоящих из двух слоёв – внешнего- коркового и внутреннего- мозгового.

• - Проба с дексаметазоном – введение препарата с последующим лабораторным определением уровня андрогенов с целью определения источника гиперандрогении.

А также гормоны, которые задействованы в формировании гиперандрогенного синдрома:

• - Тестостерон, андростерон, андростендион - мужские половые гормоны, андрогены;
• - ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S) – андроген, гормон, который на 95% вырабатывается в надпочечниках и на 5% в яичниках;
• - Эстрадиол – основной из женских половых гормонов;
• - Пролактин - гормон гипофиза;
• - Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гормон гипофиза;
• - Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - гормон гипофиза;
• - Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - гормон гипофиза;
• - Кортизол - гормон коры надпочечников;
• - 17-гидроксипрогестерон - гормон надпочечников;
• - 17–кетостероиды – продукт обмена андрогенов, выделяется с мочой, по их концентрации составляют представление о концентрации андрогенов;
• - ССГ (секссвязывающий или стероидсвязывающий глобулин) – его функция транспортировать половые гормоны к органам.

Каковы же причины развития гиперандрогенного синдрома? Источником повышенной продукции андрогенов могут быть

• - яичники;
• - кора надпочечников.

Поэтому так и принято различать – яичниковую гиперандрогению и надпочечниковую гиперандрогению

I. Гиперандрогения яичниковая

Самая распространённая причина яичниковой гиперандрогении – синдром поликистозных яичников. Гораздо реже её может вызвать  опухоль яичников, выделяющая андрогены.

Но какого бы происхождения не был повышенный уровень андрогенов, он всё равно ведёт к развитию синдрома поликистозных яичников.

А. Синдром поликистозных яичников

Его ещё называют синдром Штейна-Левенталя. В его основе лежит наследственный дефицит ферментов яичников. Андрогены, претерпевая ряд изменений, должны в организме женщины превратиться в женские половые гормоны эстрогены. Недостаток фермента  блокирует это превращение и в результате в организме женщины накапливаются мужские половые гормоны андрогены. Продукция эстрогенов снижается и это снижение впрямую зависит от степени недостатка ферментов. Причём от того, какого именно фермента не хватает зависит, какие именно андрогены будут преобладать (тестостерон, ДЭА- сульфат, андростендион)

Ферменты, недостаток которых приводит к синдрому поликистозных яичников:

• - 19–гидроксилаза (накапливается тестостерон);
• - бетаол-дегидрогеназа (очень высокий уровень ДЭА-сульфата, андростендиона и менее высокий тестостерона);
• - 3-бетаол-дегидрогеназа (менее серьёзные изменения, уровень женских половых гормонов эстрогенов почти в норме).

Нарушение выработки женских половых гормонов в яичниках  по принципу обратной связи ведёт к сбою цетральной регуляции (на уровне гипоталамуса и гипофиза).

В результате у больных синдромом Штейна-Левенталя выявляется следующий гормональный фон:

• - высокий уровень андрогенов (тестостерон, андростендион с преобладанием андростендиона);
• - увеличение уровня ЛГ при нормальном уровне ФСГ и пролактина;
• - соотношение ЛГ/ФСГ значительно увеличено (до 5 при норме менее 1,5);
• - уровень эстрадиола такой же как у здоровых женщин или снижен;
• - содержание ДЭА-сульфата в крови и 17- кетостероидов в моче в пределах нормы;
• - при пробе с дексаметазоном уровень 17-кетостероидов в моче снижается  менее, чем на 50%, что подтверждает яичниковое происхождение гиперандрогении.

Б.  Яичниковая гиперандрогенемия опухолевого происхождения.

Гормонально-активные опухоли яичников выделяют мужские половые гормоны – тестостерон, андростендион, ДЭА-сульфат. Основным проявлением опухолей яичников, выделяющих гормоны, является высокий уровень тестостерона в крови (в 10-12 раз выше нормы). Корелляции между содержанием тестостерона в крови и размерами опухоли обычно нет. При пробе с дексаметазоном содержание тестостерона в крови достоверно не изменяется.

Уровень женского полового гормона эстрадиола в крови обычно в норме или снижен. Но если опухоль одновременно выделяет и мужские и женские половые гормоны, то содержание эстрадиола повышено. Уровень гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ у таких пациенток находится в пределах нормы. Редко выявляют снижение ФСГ. В единичных случаях содержание ФСГ превышает норму. Уровень пролактина в крови часто повышен.

II Гиперандрогения и синдром поликистозных яичников центрального происхождения.

Синдром поликистозных яичников центрального происхождения обусловлен повышенным выделением в кровь гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ . Нередко такие нарушения регуляции со стороны головного мозга  возникают как результат острой или хронической инфекции или интоксикации (частые ангины, ревматизм, туберкулёз), а также  психической травмы. В крови увеличивается уровень ЛГ, может снижаться содержание ФСГ и как результат соотношение ЛГ/ФСГ достигает 3 и более. Для роста и развития фолликулов и наступления овуляции (выход яйцеклетки из яичника) этот показатель не должен превышать 1,5.

Значительную роль в развитии синдрома поликистозных яичников центрального происхождения имеет высокий уровень пролактина, которую обнаруживают у 30% пациенток с данным синдромом.

Изменение содержания ФСГ, ЛГ и пролактина ведёт к нарушеню стимуляции яичников, в результате уменьшается число созревающих фолликулов, нарушается выработка половых гормонов – увеличивается продукция основного мужского полового гормона тестостерона и снижается выработка основного женского гормона эстрадиола. У большей части пациенток наблюдается такой гормональный фон:

• - незначительное повышение уровня ЛГ;
• - снижение уровня ФСГ;
• - соотношение ЛГ/ФСГ в 4-5 раз выше нормы;
• - уровень пролактина в норме;
• - уровень тестостерона повышен;
• - уровень эстрадиола снижен или на нижней границе нормы;
• - содержание 17-кетостероидов в моче в пределах нормы;
• - уровень ДЭА-сульфата в крови в пределах нормы.

III  Надпочечниковая гиперандрогения

Причины гиперандрогении надпочечникового происхождения:

• - адреногенитальный синдром (АГС) - наиболее частая причина;
• - опухоли надпочечников, выделяющие андрогены (встречаются редко).

Причина адреногенитального синдрома – отсутствие ферментов, которые в норме способствуют выработке гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов). Блокада выработки глюкокортикоидов ведёт к тому, что в крови накапливаются предшественники, из которых вырабатываются эти гормоны надпочечников (прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон). Организм использует их для избыточной продукции андрогенов.

Ферменты,  дефицит  которых приводит к  развитию адреногенитального синдрома (АГС):

• - 21-гидроксилаза;
• - 11-бета-гидроксилаза;
• - 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа.

Блок этих ферментов приводит к развитию АГС уже в детском возрасте. У взрослых пациенток как правило наблюдается неполный, лёгкий дефицит ферментов, что не влечёт за собой ярких проявлений повышенной функции  коры надпочечников.

Часто наблюдается комбинация надпочечниковых и яичниковых причин гиперандрогении, потому что сама по себе гиперандрогения способствует повышенному образованию андрогенов в яичниках вследствие стимуляции яичников гормоном гипофиза ЛГ. Об этом писалось выше.

Реже встречаются случаи надпочечниковой гиперандрогении, вызванной опухолями, выделяющими адренокортикотропный гормон (АКТГ). Такая патология называется болезнью Иценко-Кушинга.

Для лабораторной диагностики надпочечниковой гиперандрогении назначают следующие гормоны:

• - Тестостерон;
• - Андростерон;
• - ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S);
• - ФСГ;
• - ЛГ;
• - АКТГ;
• - Кортизол;
• - 17-гидроксипрогестерон;
• - ССГ.

ДЭА-сульфат на 95% синтезируется в надпочечниках и только на 5% в яичниках. Поэтому определение его в крови позволит выявить происхождение андрогенов. Аналогичную диагностическую функцию выполняет определение 17-гидроксипрогестерона. Кроме того назначают пробу с дексаметазоном. Дексаметазон подавляет высвобождение АКТГ из гипофиза, а значит выключает стимулирующее действие АКТГ на выработку гормонов в коре надпочечников. Поэтому, если андрогены имеют надпочечниковое происхождение, лабораторная диагностика выявит падение уровня андрогенов в крови.

IV  Смешанная форма гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников.

Часто встречается сочетание яичниковых и надпочечниковых причин гиперандрогении. Повышенный уровень надпочечниковых андрогенов влечёт за собой усиленное образование андрогенов в яичниках. А высокое содержание в крови яичниковых андрогенов стимулирует гипофиз к усиленной продукции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Для тех, кто глубже хочет разобраться в процессе поясню, что не сам высокий уровень андрогенов ведёт к повышению ЛГ. Из андрогенов в процессе обмена веществ (особенно в жировой ткани) образуются женские половые гормоны эстрогены и именно их  избыток (особенно одного из них – гормона эстрона) приводит к стимуляции гипофиза и выбросу ЛГ.

Лабораторная диагностика сочетанной формы синдрома поликистозных яичников предусматривает исследование широкого спектра гормонов:

• - тестостерон;
• - андростерон;
• - ДЭА-сульфат;
• - пролактин;
• - ФСГ;
• - ЛГ;
• - АКТГ;
• - кортизол;
• - 17-гидроксипрогестерон;
• - 17-кетостероиды;
• - ССГ.

Уровень ЛГ в крови повышен, но его повышение менее выражено, чем  у больных с синдромом Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников). Содержание ФСГ снижено. Отношение ФСГ/ЛГ составляет в среднем 3,2 при норме менее 1,5. Уровень пролактина в норме. Уровень тестостерона умеренно повышен, а эстрадиола снижен. Содержание 17-КС в моче и уровень ДЭА-сульфата в крови повышены. Определение ДЭА-сульфата позволяет отдифференцинровать происхождение андрогенов (надпочечники или яичники).

Гиперандрогенный синдром у женщин является основной причиной  выпадения волос и  угревой болезни.Читайте об этом статьи  "Почему выпадают волосы", "Гормоны и угревая болезнь", «Влияние андрогенов на женский организм»,   «Лечение гиперандрогении у женщин. Антиандрогены»