Определение.

Синдром Шерешевского-Тёрнера   - хромосомное заболевание женщин с характерными  нарушениями физического  развития и низкорослостью.  Синдром описан в 1925 г. М.А. Шерешевским и в 1933 г. Г.Тёрнером.

Причины развития синдрома Шерешевского-Тёрнера:

• агенезия гонад (врождённое отсутствие развития половых желез);
• или дисгенезия гонад (недоразвитие половых желез).

Развитие заболевания связано с хромосомной патологией, генетическим дефектом – отсутствием половой хромосомы, то есть наличием только одной Х-хромосомы вместо двух, так что общее число их составляет 45,X. Причины - генные мутации, влияние токсических факторов во внутриутробном периоде. Зависимости развития  синдрома Шерешевского-Тёрнера от возраста или заболеваний родителей не выявлено. Частота среди новорожденных составляет в среднем 0,03% (среди больных олигофренией частота его вдвое выше).

  Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера.

• У новорожденных: отек кистей, стоп, короткая шея с вертикальными складками (шея сфинкса, птеригиум-синдромом - широкие крыловидные кожные складки, идущие от затылка к предплечью), широкая, щитовидная грудная клетка.
• Замедление роста: отмечается с раннего детства, нет скачка роста в пубертатном периоде (периоде полового развития); дифференцировка скелета в препубертатном возрасте заметно отстает от возрастной нормы.
• Половые железы (яичники) чаще отсутствуют, а на их месте - соединительнотканные тяжи, а при мозаичных вариантах - недоразвитые (дисгенезичные ) ткани половых желез (рудименты яичников или элементы яичек).
• Внутренние половые органы: зачаточные матка, трубы, влагалище.
• Внешние половые органы: женские, инфантильные, иногда с  гипертрофией клитора или  воронкообразным  входом во влагалище.
• Вторичные половые признаки у не леченных больных отсутствуют.
• Пороки физического развития:

1. Бочкообразная грудная клетка, широкое расстояние между сосками;
2. Укорочение шеи и низкий рост волос на ней;
3. Высокое "готическое" небо;
4. Крыловидные шейные складки;
5. Деформация ушных раковин и нарушения слуха;
6. Укорочение пястных и плюсневых костей, неразвитие или недоразвитие фаланг;
7. Деформация локтевых суставов; деформация ногтей;
8. Пигментные пятна; витилиго (белые,  депигментированные пятна);
9. Недоразвитие нижней челюсти;
10. Птоз (опущение верхнего века), эпикантус (кожная складка верхнего века от носа к внутренней части глазницы, что создает впечатление "раскосых" глаз);
11. Лимфостаз (застой лимфы, проявляющийся крупными отёками);
12. Аномалии почек (подковообразная почка, удвоение мочеточников);
13. Врожденные пороки сердца (сужение аорты или её какого-либо короткого участка, пороки аортальных клапанов).

Лабораторные данные.

• Высокие уровни гонадотропных гормонов – лютеинизирующего гормона  ЛГ и фолликулостимулирующего гормона  ФСГ в первые  4 года жизни и подъем их (преимущественно ФСГ ) в периоде полового развития;
• Низкий уровень женских половых гормонов  эстрогенов в зрелом возрасте;
• Половой хроматин (вещество клеточного ядра) чаще отрицательный или с  низким содержанием телец Барра;
• Кариотип (набор хромосом в половых и соматических клетках)  45ХО;  45ХО/46ХУУ;  45ХО/46ХУ;  45ХО/47ХХХ и др.

Дифференциальная диагностика.

Проводится с синдромами:

• Низкорослость (нанизм);
• Аменорея (отсутствие менструаций);
• Бесплодие.

Лечение синдрома Шерешевского-Тёрнера.

1. Стимуляция физического развития:

• Соматотропин (хотя и нет нарушения выделения соматотропоного гормона СТГ, но экзогенное введение гормона способствует росту и развитию скелета);
• Анаболические стероиды - в строго физиологических дозах под регулярным гинекологическим контролем, поскольку больные очень чувствительны к эстрогенам и андрогенам , а анаболические гормоны обладают андрогенной активностью. При появлении признаков вирилизации (появления мужских черт у женщин) их отменяют .

2. При появлении признаков гипотиреоза (недостаточной функции щитовидной железы) - тиреоидные гормоны.

3. Заместительная терапия эстрогенами или эстрогенами и прогестинами.

4 . При наличии В-хромосомы в кариотипе (добавочная хромосома сверх нормального диплоидного числа хромосом), при гипертрофии клитора существует большая вероятность гонадобластомы – опухоли яичника (вследствие наличия элементов яичек в гонадальных тяжах). Остаток полового тяжа удаляют хирургически.

5 . Искажение развития со значительными физическими недостатками (крыловидные складки на шее, недоразвитие наружных гениталий) корректируют хирургически.

6 . Психологическая поддержка больного и родственников.

Схема гормонотерапии.

1. Вид терапии – анаболичные стероиды. Схема лечения:

• Метандростенолон (неробол, дианабол) - 0,1-0,15 мг/день/кг перорально курсами по 1 мес. с перерывом по 15 дней;
• Нероболил - 1 мг/кг/месяц внутримышечно (месячная доза делится пополам и вводится через 15 дней;
• Ретаболил или силаболин - 1 мг/кг/месяц.

Цель терапии – стимуляция физического развития.

2. Вид терапии – эстрогены и эстрогены с гестагенами. Схема лечения:

• Назначают в пубертатный и препубертаний периоды:  этинилэстрадиол 0,02-0,05 мг/сут или конъюгированные эстрогены по 0,15 мг сутки. Совсем низкие дозы не слишком сильно влияют на эпифизарные зоны роста, поэтому рост не только не замедляется, а может даже ускоряться.
• После достижения максимально возможного роста дозы эстрогенов постепенно увеличивают, их можно давать двумя способами: 1) при резком половом недоразвитии длительным (6-18 месяцев) непрерывным курсом, а после такой подготовки переходят на циклическую эстрогенотерапию, имитирующую нормальный менструальный цикл, 2) при умеренном отставании в половом развитии сразу назначают циклическую эстрогенотерапию.

Цель терапии:

• Феминизация внешности.
• Усиление пролиферативных процессов в миометрии, эндометрии, эпителии влагалища, развитие вторичных половых признаков.
• Появление индуцированных менструаций и обеспечения возможности половой жизни.

После появления регулярных индуцированных менструаций, достижения достаточного развития матки и молочных желез эстрогены комбинируют с гестагенами:

• 11 дней только эстрогены
• 10 дней их сочетают с гестагеном (медроксипрогестерона ацетатом, 5-10 мг/день, 7 дней перерыв)
• Заместительная терапия проводится в течение всего детородного периода.
• Внимание! Если в промежуток времени между менструалоподобными кровотечениями возникают кровянистые выделения из влагалища, следует тщательно обследовать состояние эндотелия.